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2021-09-28 中國科學報
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  《新英格蘭醫學雜志》

  非洲發現青蒿素耐藥惡性瘧原蟲

  日本順天堂大學Toshihiro Mita團隊研究了非洲青蒿素耐藥瘧疾的證據。這一研究成果近日發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

  在構成大湄公河次區域的6個東南亞國家中,惡性瘧原蟲對青蒿素衍生物產生了耐藥性,而青蒿素是瘧疾一線治療的主要成分。包括非洲在內的全球其他地區對青蒿素單一療法的臨床耐藥性將是一個威脅。

  在烏干達北部進行的這項縱向研究中,研究組通過靜脈注射青蒿琥酯(一種水溶性青蒿素衍生物)治療惡性瘧原蟲感染患者,并估計寄生蟲清除半衰期,使用環期生存試驗和基因型耐藥相關基因評估寄生蟲的體外易感性。

  從2017年到2019年,240名接受靜脈注射青蒿琥酯的患者中,共有14名患者存在體內青蒿素耐藥性(寄生蟲清除半衰期>5小時)。在這14名患者中,13名感染了惡性瘧原蟲,kelch13基因中的A675V或C469Y等位基因發生突變。這種突變與延長寄生蟲清除半衰期有關,其中A675V的幾何平均數為3.95小時,C469Y為3.30小時,野生型等位基因為1.78小時,組間差異均顯著。

  環期存活試驗表明,在具有A675V等位基因的生物體中,寄生蟲存活的頻率高于具有野生型等位基因的生物體。kelch13突變寄生蟲的患病率顯著增加,從2015年的3.9%增加到2019年的19.8%,主要原因是A675V和C469Y等位基因頻率顯著增加。烏干達A675V突變側翼的單核苷酸多態性與東南亞的顯著不同。

  研究結果表明,非洲已發現臨床上青蒿素耐藥惡性瘧原蟲的獨立出現和局部傳播。這兩種kelch13突變可能是檢測這些耐藥寄生蟲的標志物。

  相關論文信息:https://doi.org/10.1056/NEJMoa2101746

  《細胞》

  裂谷熱病毒宿主進入因子查明

  美國匹茲堡大學Amy L. Hartman、圣路易斯華盛頓大學Gaya K. Amarasinghe等研究人員合作發現,一種蛋白是裂谷熱病毒的宿主進入因子。9月23日,《細胞》在線發表了這項成果。

  研究人員通過全基因組CRISPR篩選確定了低密度脂蛋白受體相關蛋白1(小鼠Lrp1/人類LRP1)、熱休克蛋白和受體相關蛋白(RAP)為裂谷熱病毒(RVFV)感染的關鍵宿主因子。RVFV病毒糖蛋白(Gn)直接與特定的Lrp1簇結合,并且與糖基化無關。外源性添加小鼠RAP結構域3(mRAPD3)和抗Lrp1抗體可中和RVFV在分類學上不同細胞系的感染。用mRAPD3處理的小鼠在感染了致病性RVFV后可以避免發病和死亡。一個與Lrp1結合較弱的突變體mRAPD3不能保護RVFV感染??傊?,這些數據支持Lrp1作為RVFV感染的宿主進入因子,并確定了限制RVFV感染的新靶標。

  據了解,RVFV是一種具有大流行潛力的人畜共患病原體。RVFV的進入是由Gn介導的,但宿主的進入因素仍然定義不清。

  相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.001

打印 責任編輯:閻芳
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